——首款靶向肝脏水解代谢的THR-β前药，展现"减脂保肌"双重优势

上海 2025年5月10日 /美通社/ -- 在2025年5月在荷兰阿姆斯特丹举行的欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上，柯君医药团队以"Late-Breaking Poster"形式首次公布其新型靶向THR-β前药CG-0416的突破性临床前数据。该分子通过创新前药设计实现肝脏靶向激活，在MASH（代谢功能障碍相关脂肪肝炎）和减重联合治疗领域展现出三重临床价值：降低肝脏脂肪蓄积（降低58%）、快速降低体重(效果提升66%)、保持肌肉水平（流失率降低50%），为减重-MASH协同治疗提供了全新解决方案。

现有减重疗法困境与CG-0416破局之道

目前已获批用于减重的GLP-1受体激动剂药物主要是司美格鲁肽和替尔泊肽，但是两者在现实世界使用中均不尽人意，CG-0416基于GLP-1产品的核心痛点，基于两个靶点间的协同效应精准设计，从而在分子层面实现了减重疗效与代谢获益的深度耦合。

1.   安全性瓶颈突破

CG-0416通过肝脏特异性代谢（肝内活性代谢物浓度达外周组织的20倍），极好地规避了全身性THR-β暴露和激活风险。使得长期用药的患者依从性和安全性能够有较好预期。

2.   肌肉保护机制创新

在26周DIO小鼠模型中，CG-0416联合低剂量司美格鲁肽成功实现了：

• 脂肪减少量提升66%（vs 司美格鲁肽单药疗法）

• 肌肉流失率降低至0.18 kg肌肉/kg脂肪（vs 现有疗法0.35-0.63）
  
  

CG-0416的临床转化优势

1.    精准协同机制

CG-0416通过特异性激活肝脏THR-β通路，增强GLP-1类药物对肝脏脂肪代谢平衡的消耗，同时通过影响IGF-1/Akt/FOXO3a信号轴的调控减少肌肉蛋白分解。

2.    给药方式革新

临床前药代数据显示，CG-0416口服生物利用度高达92%（ vs 当前获批THR-β产品~45%），为开发首个口服GLP-1协同减重方案奠定了基础。

在欧洲肝脏研究协会（EASL）年会这一全球肝病研究的顶级舞台上，CG-0416 携突破性的临床前研究数据惊艳登场。此次重磅披露的前沿成果，凭借卓越的科学性与创新性设计，吸引了学术界和产业界的高度关注。安全高效的创新治疗方案，释放出不可估量的市场潜力。其全新的代谢转换机制，更点燃了整个行业对革命性治疗方案的无限遐想与深切期待，有望为代谢性疾病治疗领域带来颠覆性变革。