上海2025年8月14日 /美通社/ -- 近日，上海柯君医药科技有限公司关于新型抗血栓药物依福格雷（CG-0255）的重要药物化学研究成果，在国际权威药学期刊European Journal of Medicinal Chemistry上正式发表。该研究系统介绍了全球首创的巯基前药CG-0255的药物发现与优化过程，并首次披露了其全面的药代动力学特性和抗血小板药效。

心脑血管疾病与现有药物的局限

心脑血管疾病是全球主要的死亡原因，血栓形成是其中的关键因素。目前，通过阻断血小板上的P2Y12受体来抑制血小板聚集的药物（如氯吡格雷）是重要的治疗手段。然而，氯吡格雷需要通过肝脏中复杂的多步氧化代谢才能转化为起效的活性物质H4。这个过程导致药物起效慢、由于遗传药理学导致不同患者间效果差异大（即由于氧化代谢酶的先天缺失导致的"氯吡格雷抵抗"），并且容易与其他药物发生相互作用。此外，氯吡格雷只有口服剂型，无法满足急救或吞咽困难患者的需求。

CG-0255的创新设计与优势

CG-0255是一种基于活性物质H4设计的新型巯基前药。它药物化学方面的核心创新设计在于绕开了氯吡格雷依赖的复杂氧化代谢路径。CG-0255进入体内后，主要通过在人体内广泛存在的羧酸酯酶（CES）进行一步水解，即可快速释放出起效的H4。

研究通过体外和体内实验充分证实了CG-0255的优势：

1. 起效快，个体差异小： 动物实验（比格犬）显示，无论是口服还是静脉注射CG-0255，都能在10分钟内快速起效，并在30分钟内达到最强的抗血小板效果。由于代谢路径简单直接，避免了"氯吡格雷抵抗"问题，减少了不同患者间的效果差异和药物相互作用风险。

2. 双剂型潜力： CG-0255本身具有良好的稳定性和溶解性，这使得它有望同时开发成口服片剂和注射剂。口服剂型适合长期预防，注射剂型则能用于心梗、卒中等紧急情况或无法口服药物的患者，大大拓宽了临床应用范围。

3. 高效低剂量： 动物实验（比格犬）数据显示，口服CG-0255时，仅需氯吡格雷十分之一的剂量，就能在体内达到与氯吡格雷相同水平的活性H4暴露量，并产生相当的抗血小板效果。这意味着它可能具有更好的疗效潜力、更低的副作用风险和更优的药物经济学价值。

4. 效果可预测： 研究还发现，活性H4在体内的浓度以及药物对血小板的抑制率，都随着给药剂量的增加而显著提高，呈现出清晰的剂量相关性，便于医生精准控制用药。

动物实验（比格犬）浓度-时间曲线

动物实验（比格犬）药效-时间曲线

研究基础与未来展望

该研究通过严谨的实验设计和体内体外模型的验证性研究为CG-0255的优势提供了全面的科学依据。其优异的体外代谢稳定性和明确的作用机制，为其进一步临床开发奠定了重要基础。

目前，CG-0255的美国Ⅲ期临床试验正在推进中，在中国脑卒中患者中的II期临床试验也即将开始。这一阶段的研究将充分评估其在人体中的疗效和安全性，是药物最终能否上市应用的关键步骤。如果成功，CG-0255有望为心脑血管疾病患者，特别是那些面临"氯吡格雷抵抗"或需要急救治疗的患者，提供一种新的、更优的治疗选择。

论文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S022352342500738X