差异化INHBE siRNA进入临床，开启肥胖治疗新格局

上海和加利福尼亚州圣巴巴拉2025年9月15日 /美通社/ -- 专注于开发下一代RNAi疗法的全球化生物医药公司大睿生物（Rona Therapeutics）今日宣布，公司自主研发的RN3161已顺利向澳大利亚人类研究伦理委员会（HREC）递交临床试验申请。RN3161是一款靶向INHBE的GalNAc-siRNA，由自研GAIA™平台打造，旨在为超重及肥胖人群提供可复制、可长期维持的高质量减重解决方案。

当前，肥胖已成为全球公共健康问题。GLP-1等代谢类药物快速发展，但仍面临诸如恶心、呕吐等消化道不良反应、肌肉流失及停药后反弹等问题。研究发现，INHBE基因主要在肝脏中表达，编码的Activin E蛋白可调控脂肪代谢。部分人群若携带INHBE特定基因变异，往往呈现更健康的脂肪分布和体成分、更理想的血脂水平，并显著降低2型糖尿病及心血管疾病风险。因此，INHBE已成为改善肥胖治疗的高潜力靶点。

RN3161基于大睿自研GAIA™平台开发，能够通过精准沉默INHBE减少脂肪、同时保持瘦体重，从而区别于现有治疗方式。其优化的GalNAc递送设计与化学修饰组合，降低了脱靶风险，在猴模型中，低剂量单次给药后即观察到INHBE mRNA表达下调超过90%；并在效力与持久性上实现了领先。临床前研究显示，RN3161可实现超过半年的基因沉默效应，有望将给药频率降低至每年仅1–2次，显著提升患者依从性和长期管理价值。作为GAIA™平台推出的第四个临床候选分子，RN3161再次印证了大睿从研发到临床持续推进差异化RNAi疗法的能力。

大睿生物首席医学官（CMO）Alex M. DePaoli博士表示："RN3161的伦理递交是肥胖领域的重要进展。它不仅有望帮助患者减重并保持肌肉质量，还可能放大脂肪减少所带来的代谢获益。同时，低频次给药能够提升依从性并帮助维持体重，这为肥胖管理提供了全新的治疗范式。"

大睿生物首席执行官（CEO）史艺宾女士补充道："在GLP-1药物之后，RN3161有望进一步推动‘高质量减重'的实现。这一里程碑彰显了我们重塑肥胖治疗格局的雄心，也再次坚定了我们将创新且持久的疗法带向全球患者的使命。我们将继续推动前沿siRNA技术在更多疾病领域的临床与商业转化。"